Das Sixtythree Guesthouse befindet sich nur wenige Meter vom Bahnhof Termini im Esquilino-Viertel entfernt, einem lebhaften, zentralen und multikulturellen Viertel, das seit jeher von Touristen aus aller Welt stark frequentiert wird. Sie haben die Möglichkeit, die meisten historischen Sehenswürdigkeiten der Stadt zu Fuß zu erreichen oder alternativ die breitere Auswahl an öffentlichen Verkehrsmitteln, sowohl innerhalb als auch außerhalb der Stadt, zu nutzen. Die Gegend ist reich an Restaurants (von traditioneller römischer Küche bis hin zu verschiedenen ethnischen Küchen), Pizzerien, Bars und Clubs, die Ihre Abende angenehm gestalten werden. Es gibt zahlreiche Geschäfte sowohl im Einkaufszentrum Roma Termini als auch in den umliegenden Straßen.